顺铂(Cisplatin, CIS)是临床一线铂类化疗药物,通过诱导DNA交联抑制肿瘤生长,但其严重的肝肾毒性和耐药性问题限制应用。FITC标记的顺铂(FITC-CIS)通过荧光成像技术,可实时追踪药物在肿瘤组织的分布、细胞摄取及亚细胞器定位,为优化给药方案和克服耐药性提供关键信息。
1. 标记方法:利用顺铂的氯离子离去活性,通过硫代硫酸钠置换反应引入FITC的巯基配体,形成荧光铂(II)配合物。
2. 药效保留:通过MTT实验验证FITC-CIS对肿瘤细胞的IC50与传统顺铂无显著差异。
3. 荧光稳定性:在生理条件下(pH 7.4, 37℃),FITC-CIS的荧光强度保持率超过85%。
1. 肿瘤异质性分析:通过多光子显微镜观察FITC-CIS在肿瘤球状体中的渗透梯度,揭示药物在三维肿瘤模型中的扩散障碍。
2. 耐药机制研究:共定位FITC-CIS与溶酶体/线粒体荧光探针,阐明肿瘤细胞通过外排转运体或亚细胞区室隔离产生的耐药性。
3. 纳米药物开发:将FITC-CIS负载至脂质体或金属有机框架(MOF)中,通过荧光成像筛选具有肿瘤微环境响应释放特性的载体。
· 挑战:顺铂的水解副反应可能影响标记效率;FITC的疏水性可能改变药物药代动力学。
· 解决方案:采用点击化学(Click Chemistry)提高标记选择性;通过聚乙二醇(PEG)修饰优化药物亲水性。
结合循环肿瘤细胞(CTC)检测,FITC-CIS可实现对转移性肿瘤的动态监测和个体化治疗评估。进一步开发靶向FITC-CIS偶联物(如抗PD-L1抗体修饰),有望通过荧光引导实现手术联合化疗的协同治疗模式。
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