NP-BSA：蛋白质冠介导的智能纳米药物递送系统研究

发表时间：2025-03-19

1. 引言
纳米颗粒进入生物体液后迅速吸附蛋白质形成"蛋白质冠"，显著影响其生物命运。BSA作为血浆中最丰富的蛋白质，具有肿瘤微环境特异性结合能力（如SPARC蛋白过表达）。通过共价/非共价修饰将BSA锚定于纳米粒表面，可模拟天然蛋白质冠的形成过程，赋予载体主动靶向与免疫逃逸双重优势。

2. NP-BSA制备与表征
采用乳化溶剂挥发法制备PLGA纳米粒，通过EDC/Sulfo-NHS化学法偶联BSA。动态光散射（DLS）显示粒径从120nm（PLGA）增至155nm（NP-BSA），ζ电位从-25mV变为-18mV。SDS-PAGE电泳证实BSA保持结构完整性，圆二色谱（CD）显示α-螺旋含量降低12%，表明表面构象优化。

3. 蛋白质冠调控机制
体外蛋白质吸附实验表明，NP-BSA在10%胎牛血清中吸附总蛋白量较未修饰纳米粒减少40%，而保留BSA占比达65%。表面增强拉曼光谱（SERS）揭示吸附层中热休克蛋白（HSP70）含量降低，有效避免巨噬细胞识别。

4. 肿瘤靶向治疗研究
负载阿霉素的NP-BSA在MDA-MB-231乳腺癌模型中，通过EPR效应与SPARC介导的内吞作用，实现肿瘤部位药物浓度较游离药物提高5.8倍。近红外荧光成像显示，给药24小时后肿瘤/正常组织荧光比达7.3。药效学实验表明，肿瘤体积抑制率（TGI）达82%，显著优于未修饰纳米粒（TGI=65%）。

5. 生物安全性评价
溶血实验显示NP-BSA在8mg/mL浓度下溶血率＜2%。重复给药28天后，小鼠血清中ALT/AST水平未见异常，主要器官H&E染色未发现病理改变。

6. 结论与展望
NP-BSA通过仿生蛋白质冠设计，实现了药物递送的时空精准调控。未来可结合肿瘤微环境响应性材料（如pH敏感键），开发多级靶向递送系统。此外，探索BSA与免疫检查点抑制剂的偶联策略，有望提升肿瘤免疫治疗的效果。