FITC-Galactose-Poly-L-lysine|FITC-多聚赖氨酸：肝靶向递送系统的荧光标记策略

发表时间：2025-03-31

引言
肝靶向药物递送系统通过特异性识别肝细胞表面受体（如去唾液酸糖蛋白受体，ASGPR），可显著提升药物在肝脏的蓄积量，降低全身毒性。FITC-Galactose-Poly-L-lysine（FITC-Gal-PLL）是一种将半乳糖（Gal）靶向基团与荧光素（FITC）标记结合的多聚赖氨酸（PLL）衍生物，兼具靶向性和可视化追踪优势，在基因/药物递送领域展现出巨大潜力。

靶向机制与合成设计

· 靶向原理：半乳糖残基与ASGPR的高亲和力结合（Kd≈1-10 nM），触发受体介导的内吞作用，使载体选择性进入肝细胞。

· 合成方法：通过Schiff碱反应或酰胺化反应，将半乳糖共价连接至PLL的赖氨酸残基。FITC则通过异硫氰酸酯基团（-NCS）与PLL剩余氨基反应，形成双功能化衍生物。核磁共振（NMR）和紫外光谱（UV）可验证半乳糖接枝率（如8.3%）及FITC标记效率。

基因递送应用

· 体外转染：FITC-Gal-PLL可高效负载质粒DNA（如pDNA）或siRNA，形成带正电的纳米复合物（粒径≈150 nm）。在HepG2细胞系中，半乳糖靶向使基因转染效率提升4-6倍（相比未修饰PLL），荧光标记便于监测复合物亚细胞定位。

· 体内追踪：通过小动物活体成像系统，可实时观察FITC-Gal-PLL/核酸复合物在肝脏的富集过程，优化给药剂量和时机。

荧光成像技术
共聚焦显微镜显示，FITC-Gal-PLL在肝细胞内呈点状分布，与溶酶体共定位，表明其通过内涵体/溶酶体途径进入细胞质。流式细胞术定量分析显示，靶向复合物在肝实质细胞中的摄取率达85%以上。