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FITC-Senegenin在神经退行性疾病治疗中的靶向策略

发表时间:2025-04-07

摘要:本文设计以远志皂苷元(Senegenin)为配体的荧光纳米载体,利用其对神经胶质细胞表面受体的特异性识别,实现药物对阿尔茨海默病(AD)脑区的精准递送。

一、引言
AD治疗中,药物难以穿越血脑屏障(BBB)是主要挑战。Senegenin具有神经保护活性,其荧光特性(λex=365nm, λem=455nm)可同步实现载体追踪。

二、靶向载体构建

1. 脂质体修饰:将Senegenin共轭于PEG化脂质体表面,粒径控制在100nm以下以优化BBB穿透率。

2. 药物负载:包裹姜黄素(CUR)作为模型药物,载药量达8.2%,包封率>95%。

三、体外BBB模型验证

1. 跨膜转运实验Senegenin修饰载体在hCMEC/D3细胞单层中的表观渗透系数(Papp)为2.1×10?? cm/s,较未修饰组提高4.3倍。

2. 共聚焦成像:载体特异性结合星形胶质细胞标志物GFAP,共定位系数Mander's=0.89。

四、体内药效评价

1. AD小鼠模型:尾静脉注射后,荧光信号在海马区富集量是肝脏的6.7倍。

2. 认知功能测试:治疗组在Morris水迷宫中的逃避潜伏期缩短45%(p<0.01)。

五、转化医学意义
该载体为脑靶向药物递送提供新策略,未来可拓展至帕金森病等其他神经退行性疾病治疗。

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