一、引言
神经炎症是AD病理进展的核心驱动力,小胶质细胞过度激活导致β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积。远志酸(PA)具有抗炎活性,其荧光特性(λex=350nm, λem=460nm)使其成为研究神经炎症的理想工具。
二、纳米探针设计
1. 靶向修饰:将PA共轭于聚乙二醇-聚乳酸(PEG-PLA)纳米粒表面,粒径优化至80nm以穿透血脑屏障(BBB)。
2. 荧光增强:负载荧光染料Cy5.5,通过FRET效应实现PA释放与荧光信号同步激活。
三、体外BBB模型验证
1. 跨膜效率:PA纳米探针在hCMEC/D3细胞单层中的Papp值为1.8×10?? cm/s,较游离PA提高3.2倍。
2. 小胶质细胞靶向:与BV-2细胞共培养后,荧光信号在细胞核周围富集,共定位系数Mander's=0.91。
四、AD小鼠模型应用
1. 活体成像:尾静脉注射后,海马区荧光强度是肝脏的5.8倍,持续显影超48小时。
2. 炎症调控:治疗组TNF-α水平下降62%(p<0.01),Aβ斑块面积减少48%。
五、临床转化潜力
该探针可发展为AD早期神经炎症诊断试剂,并与抗炎药物联用实现精准治疗。
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