引言
透明质酸（HA）因其CD44受体介导的靶向性，在基因递送领域备受关注。本研究将聚(β-氨基酯)（PAE）接枝至HA，构建电荷反转型基因载体（PAE-HA），探讨其在肿瘤基因治疗中的应用。
主体内容
1. 材料合成与表征
1. 通过迈克尔加成反应合成PAE-HA，接枝度23%，粒径180±25 nm（N/P=10）。
2. ζ电位随pH变化：pH7.4时为-12 mV，pH6.5时反转至+8 mV。
2. 体外转染效率
1. 在HeLa细胞中，PAE-HA/pDNA复合物转染效率是PEI 25k的1.4倍，细胞活力保持85%。
2. 激光共聚焦显示复合物通过网格蛋白/小窝蛋白双通路入胞。
3. 活体基因递送
1. 静脉注射PAE-HA/pTRAIL复合物后，肿瘤部位Caspase-3活性增加3.1倍，抑制率达62%。
2. 近红外成像显示复合物在肿瘤血管周围滞留时间超过72 h。
结论
PAE-HA实现pH响应性电荷反转，显著增强基因递送效率，为肿瘤基因治疗提供安全高效的纳米载体，未来可拓展至核酸药物递送领域。
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