摘要：本文聚焦MW 10 kDa的Cyanine5-PEG-MAL（Cy5-PEG10k-MAL），系统研究其构象灵活性、血液稳定性及对肿瘤血管的穿透能力。
一、分子特性表征
动态光散射（DLS）显示，Cy5-PEG10k-MAL流体力学半径为6.8 nm，呈单分散分布（PDI=0.12）。小角X射线散射（SAXS）揭示其PEG链呈"蘑菇状"构象。
二、药代动力学评价
大鼠尾静脉注射后，Cy5-PEG10k-MAL的血液清除半衰期（t?β=15.2 h）较Cy5-PEG2k-MAL延长3.1倍。近红外成像显示，24 h后肿瘤部位荧光强度是肝脏的4.8倍。
三、靶向性增强策略
通过点击化学偶联cRGD肽，探针在U87MG胶质瘤模型中的肿瘤摄取量提升6.5倍。三维重建显示，探针可穿透至距血管120 μm的肿瘤深层区域。
四、临床转化潜力
初步毒性实验表明，给药剂量达20 mg/kg时未见明显器官损伤。其长循环特性与肿瘤微环境响应能力为手术导航和光动力治疗提供了新型分子工具。
结论
Cy5-PEG10k-MAL通过优化PEG链长实现了靶向效率与药代特性的平衡，为精准医疗提供了高性能探针平台。
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