纳米药物递送系统（NDDS）面临靶向效率低、体内稳定性差等挑战。DOTA-(t-Butyl)3-PEG-azide通过其独特的化学结构，为解决这些问题提供了新思路。本文将重点分析其在脂质体、聚合物纳米粒及金属有机框架（MOF）中的应用案例。
1. 表面PEG化：
· 将DOTA-(t-Bu)3-PEG-azide插入脂质体膜，PEG链形成水化层，延长循环时间（半衰期从2小时延长至12小时）。
2. 靶向配体连接：
· 叠氮基团与环状RGD肽（cRGD）通过点击化学偶联，脂质体对整合素αvβ3高表达的肿瘤细胞摄取率提升3.5倍。
3. 多重响应释放：
· 螯合的Gd3?在肿瘤微环境（pH 6.5）下解离，触发药物释放，实现化疗-放疗协同作用。
1. 前药载体设计：
· 以聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）为骨架，通过叠氮-炔烃点击反应接枝DOTA-(t-Bu)3-PEG-azide，负载紫杉醇后粒径控制在100-150 nm。
2. 刺激响应性：
· 在还原性条件（如谷胱甘肽，GSH）下，PEG链断裂，暴露正电荷基团，增强细胞内吞效率。
3. 多模态成像：
· 螯合的1??Lu用于SPECT成像，结合荧光标记，实现治疗过程可视化监控。
1. 框架修饰策略：
· 将DOTA-(t-Bu)3-PEG-azide作为配体参与MOF（如Zr-MOF）合成，形成孔径可调（2-5 nm）的纳米载体。
2. 气体治疗应用：
· MOF孔道负载一氧化碳（CO）释放分子（CORM），在近红外光照射下触发CO释放，抑制肿瘤生长（抑制率达68%）。
3. 放射性核素治疗：
· 螯合的1??Ho通过β?射线杀伤肿瘤细胞，与化疗药物（如阿霉素）联用，实现放疗-化疗序贯治疗。
1. 规模化生产：
· 需开发连续流反应器替代传统批次反应，提高DOTA-(t-Bu)3-PEG-azide的合成效率（目前产能仅kg级/年）。
2. 代谢安全性：
· 叔丁基脱保护后产生的羧酸需评估其肾脏清除率，避免长期蓄积毒性。
DOTA-(t-Bu)3-PEG-azide通过模块化设计，为纳米药物递送系统提供了“即插即用”的功能化平台。随着合成生物学与纳米技术的交叉融合，其临床转化前景值得期待。
供应商：重庆渝偲医药
