引言
托瑞米芬（Toremifene）是一种选择性雌激素受体调节剂（SERM），用于激素受体阳性乳腺癌的治疗。通过FAM荧光标记，形成FAM-Toremifene，可实时监测药物在肿瘤组织中的分布及与雌激素受体（ER）的结合情况，优化个体化给药方案。
结构与反应机制
FAM-Toremifene的合成通过点击化学实现：FAM的叠氮基团与托瑞米芬的炔基通过铜催化叠氮-炔环加成（CuAAC）反应连接。FAM的荧光特性（激发波长495 nm，发射波长520 nm）使其适用于细胞和活体成像。
在乳腺癌治疗中的应用
1. 药物分布可视化：
· 荧光信号显示FAM-Toremifene在肿瘤组织的蓄积量，帮助区分药物敏感与耐药肿瘤区域。
2. ER结合动力学研究：
· 通过荧光共振能量转移（FRET）技术，分析药物与ER的结合/解离速率，指导给药间隔设计。
临床优势
· 耐药机制解析：荧光信号减弱可能提示ER突变或下游信号通路激活，为联合用药提供依据。
· 患者分层：基于荧光强度的肿瘤异质性分析，可筛选对托瑞米芬敏感的患者群体。
挑战与改进方向
· 光稳定性问题：FAM在长时间照射下可能发生光漂白，需采用脉冲式成像或抗淬灭剂。
· 代谢产物干扰：托瑞米芬的代谢物可能影响荧光信号解读，需结合质谱分析。
