透明质酸酶（HAase）是一种能降解透明质酸的酶，因其破坏肿瘤细胞外基质的能力，成为肿瘤治疗领域的研究热点。本文将综述其作用机制及在药物递送、联合治疗中的应用进展。
1. 降解肿瘤屏障：
· 肿瘤细胞外基质富含透明质酸，形成物理屏障限制药物渗透。HAase通过降解透明质酸，增加药物在肿瘤组织的扩散。
2. 增强药物渗透性：
· 与化疗药物（如紫杉醇）联用，使药物在肿瘤组织的浓度提升2-3倍，抑制率提高至70%。
1. 靶向药物递送：
· 开发HAase修饰的脂质体，通过受体介导的内吞作用，实现药物在乳腺癌细胞的特异性富集。
2. 联合免疫治疗：
· HAase与PD-1抑制剂联用，在黑色素瘤模型中使肿瘤体积缩小50%，显著延长生存期。
3. 口腔肿瘤治疗：
· 局部注射HAase凝胶，缓解颞下颌关节紊乱病症状，有效率达85%。
1. 工程化改造：
· 通过基因工程提高HAase的稳定性和活性，例如，PEG修饰使半衰期延长至24小时。
2. 耐药性问题：
· 部分肿瘤细胞通过上调透明质酸合成酶（HAS）抵抗HAase作用，需开发联合抑制剂。
随着纳米技术和基因编辑的发展，HAase有望在以下领域发挥更大作用：
· 个性化治疗：基于患者肿瘤微环境定制HAase剂量和给药方式。
· 多模态治疗：与光动力治疗或放疗结合，实现协同杀伤。
