MPEG-SS-TPP-COOH 的合成涉及多步有机反应,其工业化生产需解决 反应选择性、纯化效率 和 成本控制 等难题。
1. 关键步骤:
· 二硫键引入:通过 MPEG-NHS 酯与半胱氨酸的氨基反应,需严格控制 pH(7.5-8.5)和温度(4℃),避免 MPEG 氧化。
· TPP 连接:采用 酰胺化反应 连接 TPP 类似物,需优化催化剂(如 EDC/NHS)用量,减少副产物。
2. 纯化策略:
· 采用 制备型 HPLC 或 模拟移动床色谱(SMB) 分离中间体和终产物,纯度可达 98% 以上。