血脑屏障（BBB）是限制药物进入中枢神经系统的主要障碍。DSPE-PEG-CHP通过以下机制实现脑部靶向递送：
1. 增强载体稳定性：DSPE的疏水性尾部嵌入脂质体膜，形成稳定的双层结构，防止药物泄漏。
2. 延长循环时间：PEG链通过减少网状内皮系统（RES）的摄取，延长药物在脑毛细血管中的暴露量。
3. 受体介导的转胞吞作用：CSTSMLKAC肽与BBB上的受体（如LRP-1）结合，触发内吞作用，使脂质体跨越BBB。
1. 阿尔茨海默病：
· 实验设计：负载乙酰胆碱酯酶抑制剂（如多奈哌齐）的DSPE-PEG-CHP修饰脂质体。
· 结果：在APP/PS1转基因小鼠模型中，海马区药物浓度达到未修饰组的4.1倍，认知功能（如Morris水迷宫测试）显著改善。
1. 脑肿瘤：
· 实验设计：负载紫杉醇的脂质体，靶向肿瘤相关受体（如EGFR）。
· 结果：在U87MG胶质瘤模型中，肿瘤生长抑制率达82%，显著高于未修饰组的55%。
1. BBB异质性：不同脑区BBB的受体表达差异显著，需开发个性化递送策略。例如，在胶质瘤边缘区，LRP-1表达量仅为正常血管的30%，导致靶向效率下降。
2. 规模化生产：DSPE-PEG-CHP的合成步骤复杂，需优化工艺以降低生产成本。例如，通过连续流合成技术提升产率至80%，同时保持纯度＞95%。
3. 长期安全性：需评估慢性给药对认知功能的影响。大鼠长期毒性实验（6个月）显示，高剂量组（20 mg/kg）未出现明显神经毒性，但需进一步验证。
结合纳米机器人技术或超声介导的BBB开放策略，可进一步提升DSPE-PEG-CHP的脑部递送效率。此外，通过多肽库筛选优化CSTSMLKAC肽的序列，可开发广谱性脑靶向分子。
