甲氧基聚乙二醇-聚(2-二丙胺基)乙基甲基丙烯酸酯（mPEG-PDPAEMA）是一种由mPEG与聚(2-二丙胺基)乙基甲基丙烯酸酯（PDPAEMA）通过酰胺键连接的嵌段共聚物。其两亲性结构赋予其自组装成胶束的能力，尤其在基因递送领域具有独特优势。
1. 聚合工艺
1. ATRP技术：采用原子转移自由基聚合（ATRP）技术，首先合成PDPAEMA链段，再通过端基活化与mPEG偶联。
2. 嵌段比例控制：通过调节投料比可控制嵌段比例（如mPEG????-PDPAEMA??），进而调控胶束粒径（20-100 nm）。
3. 纯化方法：通过透析法去除未反应单体，纯度＞95%。
2. pH响应性设计
1. 胺基质子化：PDPAEMA链段中的叔胺基团在pH 6.8以下发生质子化，导致胶束解离，实现基因的胞内释放。
2. 电荷翻转验证：通过ζ电位测定，pH 6.8时电位从+15 mV反转至-10 mV，促进基因逃逸内涵体。
3. 表面修饰
1. 靶向配体接枝：通过点击化学在mPEG末端接枝靶向配体（如转铁蛋白），实现肿瘤主动靶向。
2. 摄取效率提升：细胞摄取效率较非靶向组提升3.5倍，基因转染效率提高2倍。
1. 非病毒载体开发
1. 基因压缩：mPEG-PDPAEMA可压缩质粒DNA或siRNA形成纳米复合体，保护基因免受核酸酶降解。
2. 转染效率：实验显示，其转染效率较PEI 25 kDa高1.5倍，且细胞毒性降低70%。
3. 体内验证：在肺癌模型中实现高效基因表达，肿瘤体积缩小率达55%。
2. CRISPR-Cas9递送
1. 基因编辑：负载Cas9蛋白和sgRNA的胶束在基因编辑实验中实现高效递送，编辑效率达25%。
2. 疾病模型：在遗传性眼病模型中，成功纠正突变基因，视力恢复率达50%。
mPEG-PDPAEMA通过精确的分子设计实现了基因递送系统的智能化与功能化，为癌症等复杂疾病的治疗提供了多模式解决方案。未来研究可探索其与外场响应技术（如近红外光、超声）的结合，开发新一代可控释放体系。
