中文名称与分子组成
DMG-PEG-COOH，中文全称为二肉豆蔻酰-sn-甘油-聚乙二醇-羧基，是一种由疏水性脂质锚定基团、亲水性聚乙二醇（PEG）链段及末端羧基（-COOH）构成的三功能模块分子。其核心结构以甘油为骨架，两端通过酯键连接两个肉豆蔻酸（C14饱和脂肪酸）形成疏水尾部，中间通过醚键或酯键连接PEG链，末端羧基则通过化学修饰引入。这种“疏水-亲水-反应活性”的三元结构赋予其独特的物理化学性质。
化学特性与反应活性
DMG-PEG-COOH的化学特性源于其三模块协同作用：
1、两亲性：疏水性DMG尾部可嵌入脂质双层或胶束核心，提供结构稳定性；亲水性PEG链则向水相延伸，形成空间位阻层，减少非特异性相互作用。
2、羧基反应活性：末端羧基在生理pH下呈弱酸性（pKa约4-5），可通过EDC/NHS等活化剂与氨基、羟基等基团发生酰胺化或酯化反应，实现靶向配体、荧光探针或生物分子的共价偶联。
3、环境响应性：PEG链的柔韧性与羧基的电离特性使其在pH或温度变化时表现出可调控的溶解性与表面电荷分布，适用于构建刺激响应型纳米载体。
合成路线与机制
DMG-PEG-COOH的合成遵循模块化策略，核心步骤包括：
1、脂质模块构建：以sn-甘油为骨架，在温和催化剂作用下与肉豆蔻酰氯发生选择性酯化反应，生成对称的二肉豆蔻酰甘油结构。此步骤需严格控制反应条件以避免副产物生成。
2、PEG模块活化与连接：选用单甲氧基聚乙二醇（mPEG）为原料，通过活化剂将其末端羟基转化为更活泼的基团，随后与DMG模块的游离羟基发生亲核取代反应，形成共价连接的DMG-PEG骨架。
3、末端羧基引入：若连接所用的PEG末端非羧基，则需通过氧化或官能团转换反应将保护基团脱除并转化为羧基。最终产物需经高效液相色谱（HPLC）纯化，确保结构均一性。
主要用途与应用方向
DMG-PEG-COOH的复合型结构使其在材料科学与生物技术领域具有广泛应用：
1、纳米载体表面修饰：通过DMG尾部嵌入脂质纳米颗粒（LNP）或脂质体膜，PEG链提供“隐形”保护层，减少蛋白吸附与免疫识别，延长循环时间；羧基末端可进一步偶联靶向分子，实现主动递送。
2、生物材料功能化：作为连接子，将DMG的脂质特性与其他功能分子（如酶、催化剂）结合，调控其溶解性与定位能力，拓展检测、催化等应用场景。
3、组织工程支架：羧基与材料表面基团反应，改善亲水性与生物相容性，促进细胞黏附与增殖，加速组织修复过程。
4、多肽合成与修饰：在多肽链末端引入羧基，提高其亲水性与稳定性，优化生物学性能。
注意：仅用于科研，不能用于人体实验。
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