在肿瘤靶向治疗中，如何实现药物在肿瘤部位的精准释放并减少副作用，是研究者关注的焦点。DSPE-PEG-TH作为一种结合磷脂、聚乙二醇（PEG）和pH响应性穿膜肽（TH）的智能纳米材料，为这一难题提供了创新解决方案。
组成与功能
DSPE-PEG-TH由三部分构成：
DSPE（二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺）：作为磷脂锚定基团，赋予材料优异的膜融合特性，使其能稳定嵌入脂质体或纳米颗粒表面。
PEG（聚乙二醇）：作为亲水性连接臂，提高纳米载体的水溶性和生物相容性，减少蛋白吸附和免疫识别。
TH肽（序列：AGYLLGHINLHHLAHL(Aib)HHIL-NH?）：一种由21个氨基酸组成的pH响应性穿膜肽，在酸性环境（如肿瘤微环境或内涵体）中发生构象变化，触发药物释放。
合成策略
通过以下两种高效方法实现TH肽与DSPE-PEG的结合：
酰胺缩合法：利用DSPE-PEG-NHS与TH肽的氨基反应，形成稳定酰胺键。
巯基点击加成：将DSPE-PEG-Mal与含巯基的TH肽通过马来酰亚胺-巯基加成反应连接，反应条件温和且产率高。
pH响应性药物控释
DSPE-PEG-TH修饰的纳米载体在血液循环（pH 7.4）中保持稳定，但在肿瘤微环境（pH 6.5-6.8）或内涵体（pH 5.0-5.5）中，TH肽的组氨酸残基质子化，诱导肽链构象转变，使脂质体膜去稳定化，实现药物定点释放。
主动靶向与细胞穿透
TH肽的靶向性使其特异性识别肿瘤细胞表面受体（如整合素αvβ3），而pH响应性进一步促进内涵体逃逸，显著提升药物在肿瘤细胞的积累量。
临床应用潜力
肿瘤化疗：负载阿霉素的DSPE-PEG-TH脂质体在乳腺癌模型中显示出更高的抗肿瘤活性。
基因递送：作为CRISPR-Cas9系统的载体，提高基因编辑效率。
联合治疗：与免疫检查点抑制剂联用，增强免疫治疗效果。
DSPE-PEG-TH通过整合磷脂、PEG和智能肽的优势，实现了药物递送的时空双控。未来研究可进一步优化TH肽的序列以提高响应灵敏度，并探索其在脑肿瘤等复杂疾病中的应用。
相关产品：
DSPE-PEG2000-TH (AGYLLGHINLHHLAHL(Aib)HHIL-NH2)
AGYLLGHINLHHLAHL(Aib)HHILC-Ma-PEG2000-DSPE
供应商：重庆渝偲医药科技有限公司
