摘要:本研究揭示CY5.5-鞣花酸纳米复合物通过调控肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)代谢表型,重塑免疫抑制微环境的分子机制。
1. 研究背景
鞣花酸可抑制MDSCs的免疫抑制功能,但其生物利用度低。本研究通过CY5.5介导的荧光示踪技术,动态监测EA在TAMs中的亚细胞分布。
2. 实验设计
· 细胞模型:构建M2型巨噬细胞极化模型(IL-4/IL-13刺激)
· 代谢组学:采用LC-MS/MS分析甘油磷脂代谢通路变化
· 成像技术:共聚焦显微镜观察线粒体共定位(MitoTracker Red染色)
3. 关键发现
· 代谢重编程:EA处理使TAMs的脂肪酸氧化(FAO)相关基因CPT1A表达下调47±6%
· 免疫表型转换:CD206+/CD86+细胞比例从82:1逆转为15:1(流式检测)
· 细胞因子分泌:IL-10分泌量减少68±8%,TNF-α分泌增加3.2倍
4. 机制解析
· AMPK激活:Western blot证实EA通过激活AMPK-mTOR通路抑制脂肪酸合成
· 线粒体应激:透射电镜观察显示线粒体嵴结构紊乱,ROS产生增加2.1倍
4. 临床意义
该工作阐明基于代谢调控的免疫干预新策略,CY5.5的荧光示踪功能为药物作用机制可视化提供工具。后续将联合免疫检查点抑制剂评估协同效应。
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