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CY5.5-EA|CY5.5-鞣花酸介导的免疫代谢重编程研究

发表时间:2025-04-10

摘要:本研究揭示CY5.5-鞣花酸纳米复合物通过调控肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)代谢表型,重塑免疫抑制微环境的分子机制。

1. 研究背景
鞣花酸可抑制MDSCs的免疫抑制功能,但其生物利用度低。本研究通过CY5.5介导的荧光示踪技术,动态监测EA在TAMs中的亚细胞分布。

2. 实验设计

· 细胞模型:构建M2型巨噬细胞极化模型(IL-4/IL-13刺激)

· 代谢组学:采用LC-MS/MS分析甘油磷脂代谢通路变化

· 成像技术:共聚焦显微镜观察线粒体共定位(MitoTracker Red染色)

3. 关键发现

· 代谢重编程EA处理使TAMs的脂肪酸氧化(FAO)相关基因CPT1A表达下调47±6%

· 免疫表型转换CD206+/CD86+细胞比例从82:1逆转为15:1(流式检测)

· 细胞因子分泌IL-10分泌量减少68±8%,TNF-α分泌增加3.2倍

4. 机制解析

· AMPK激活Western blot证实EA通过激活AMPK-mTOR通路抑制脂肪酸合成

· 线粒体应激:透射电镜观察显示线粒体嵴结构紊乱,ROS产生增加2.1倍

4. 临床意义
该工作阐明基于代谢调控的免疫干预新策略,CY5.5的荧光示踪功能为药物作用机制可视化提供工具。后续将联合免疫检查点抑制剂评估协同效应。

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