PDLLA120K-PEG113-CRGDfk共聚物在肿瘤靶向药物递送中的合成与性能研究

发表时间：2025-04-10

摘要：本文报道了一种新型肿瘤靶向药物载体PDLLA120K-PEG113-CRGDfk的设计、合成及其体外性能评估。通过开环聚合和点击化学法将聚D-乳酸（PDLLA）、聚乙二醇（PEG）和环肽CRGDfk结合，形成三嵌段共聚物。研究结果表明，该载体粒径约120nm，载药率可达28%，且CRGDfk的引入显著增强了其对αvβ3整合素过表达肿瘤细胞的靶向性。体外释放实验显示药物在肿瘤微环境（pH 6.5）下释放速率较正常生理条件快1.8倍，展现出pH响应性释放特性。

关键词：PDLLA-PEG共聚物；肿瘤靶向；CRGDfk；药物递送系统；pH响应

1. 引言：介绍肿瘤靶向治疗的意义及现有载体局限性，提出PDLLA-PEG-CRGDfk的设计思路。

2. 实验部分：

1. 材料合成：PDLLA120K链段通过辛酸亚锡催化开环聚合，PEG113通过巯基-烯点击反应接入，CRGDfk肽通过马来酰亚胺-巯基偶联。

2. 表征方法：核磁共振（1H NMR）、凝胶渗透色谱（GPC）、动态光散射（DLS）验证结构。

3. 结果与讨论：

1. 载体形态：透射电镜（TEM）显示球形纳米粒，粒径分布均匀（PDI<0.15）。

2. 靶向性验证：流式细胞术显示载体在U87MG细胞（αvβ3阳性）的摄取率是A549细胞（αvβ3阴性）的4.2倍。

3. 体外释放：阿霉素（DOX）在pH 5.5条件下48小时累积释放量达82%，pH 7.4时仅55%。

4. 结论：该载体兼具长循环、主动靶向和刺激响应特性，为肿瘤治疗提供新策略。