1. 分子设计
以DSPE磷脂为锚定基团，通过PEG链引入二硫键（-SS-）和半乳糖配体。二硫键在肿瘤细胞内高浓度GSH（10mM）环境下可断裂，触发药物快速释放。
2. 纳米粒制备
采用薄膜分散法制备载DOX的纳米粒，粒径控制在120±15nm，Zeta电位为-21.3mV。半乳糖密度优化实验表明，5%摩尔取代度时HepG2细胞摄取率最高。
3. 体外释放
在含10mM GSH的PBS中，72小时累积释放率达89.2%，而正常细胞外液条件（2μM GSH）下仅释放12.7%，显示优异的氧化还原敏感性。
4. 细胞毒性
空白纳米粒在浓度达1mg/mL时细胞存活率>90%，载药纳米粒对HepG2细胞的IC50值为0.86μg/mL，显著低于游离DOX（2.34μg/mL）。
5. 药代动力学
大鼠体内实验表明，纳米粒在肝脏的AUC是游离药物的4.2倍，半衰期延长至18.7小时，主要经肝胆代谢。
6. 结论
DSPE-PEG-SS-Galactose纳米载体通过双靶向机制（半乳糖介导+还原响应）显著提高了肝癌治疗效果，具有临床转化潜力。
