引言
药物递送系统需兼具靶向性和稳定性以优化治疗效果。甲氧基聚乙二醇双琥珀酰亚胺戊二酸酯（DSG-MPEG3400）结合了MPEG的亲水性和DSG的双功能交联特性，成为构建智能药物递送系统的理想材料。本文聚焦其合成方法及在肿瘤靶向治疗中的应用。
主体内容
1. 合成路径优化
1. 步骤一：戊二酸酐（GA）与MPEG3400在4-二甲氨基吡啶（DMAP）催化下，于无水二氯甲烷（DCM）中室温反应12小时，生成MPEG-戊二酸单酯（产率85%）。
2. 步骤二：加入N-羟基琥珀酰亚胺（NHS）和N,N'-二环己基碳二亚胺（DCC），冰浴搅拌2小时后升至室温，继续反应4小时，得到DSG-MPEG3400（产率78%）。
3. 纯化：通过硅胶柱色谱（DCM/甲醇梯度洗脱）去除副产物，核磁共振氢谱（1H NMR）显示琥珀酰亚胺特征峰（δ 2.8 ppm）和戊二酸亚甲基峰（δ 2.6 ppm）。
2. 药物递送系统构建
1. 纳米载体设计：采用DSG-MPEG3400修饰介孔二氧化硅纳米粒（MSN），粒径约120 nm，孔径3.8 nm，载药量（阿霉素）达18.2%。
2. 靶向修饰：表面偶联叶酸（FA），利用肿瘤细胞过表达的FA受体实现主动靶向。
3. 体内外递送研究
1. 体外释放：在pH 5.5（模拟肿瘤微环境）条件下，72小时内药物释放量达82%，显著高于pH 7.4条件下的45%。
2. 细胞摄取：MCF-7乳腺癌细胞对FA-DSG-MPEG3400-MSN的摄取量是未修饰组的3.1倍。
3. 体内成像：近红外荧光成像显示，尾静脉注射24小时后，肿瘤部位荧光强度是肝脏的4.2倍。
4. 药效评估：治疗14天后，肿瘤体积抑制率（TGI）达72%，且未见明显系统毒性。
结论
DSG-MPEG3400通过双功能交联特性增强了药物递送系统的靶向性和稳定性，在肿瘤治疗中展现出显著优势。未来可探索多药联合递送及刺激响应型释放机制。
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