引言
长链聚乙二醇（PEG4000）具有更长的血液循环时间和更高的稳定性，适合构建长效药物递送系统。DSG-PEG4000结合了DSG的交联特性与PEG4000的长链优势，在药物递送领域具有广阔前景。本文研究其合成、表征及在肿瘤治疗中的应用。
主体内容
1. 合成与表征
1. 方法：以PEG4000为原料，通过DCC/NHS活化羧基，再与DSG反应。产率达75%，1H NMR显示琥珀酰亚胺特征峰（δ 2.8 ppm）。
2. 热分析：差示扫描量热法（DSC）显示玻璃化转变温度（Tg）为-52℃，表明材料具有良好的低温稳定性。
2. 药物递送系统构建
1. 纳米胶束制备：采用薄膜分散法制备DSG-PEG4000/紫杉醇（PTX）胶束，粒径约90 nm，载药量9.8%。
2. 靶向修饰：胶束表面修饰cRGD肽，利用肿瘤细胞过表达的αvβ3整合素受体实现主动靶向。
3. 体内外递送研究
1. 体外释放：在pH 5.5条件下，96小时内PTX释放量达85%，显示pH敏感释放特性。
2. 细胞毒性：MTT实验显示，cRGD-DSG-PEG4000/PTX对MDA-MB-231乳腺癌细胞的IC??为0.8 μg/mL，显著低于未修饰组（2.1 μg/mL）。
3. 体内药效：治疗21天后，肿瘤体积抑制率（TGI）达80%，且未观察到明显体重下降。
结论
DSG-PEG4000通过长链PEG的隐身效应和DSG的交联特性，构建了高效、长效的药物递送系统。未来可探索其在其他疏水药物递送中的应用。
