引言
核酸药物（如siRNA、mRNA）因治疗潜力巨大而备受关注，但其递送效率低是主要瓶颈。DMG-PEG2000-GPC3通过优化脂质体结构，显著提升了核酸药物的细胞摄取与内涵体逃逸能力。
材料创新与机制
DMG的C14短链设计较传统DSPE（C18）更短，减少了脂质“锚”嵌插深度，促进了PEG层脱落与药物释放。同时，GPC3靶向通过受体介导的内吞作用，提升了肿瘤细胞对脂质体的摄取率。
递送效率提升数据
在GPC3阳性细胞中，siRNA递送效率提升4倍，基因沉默效率达85%。动物实验显示，小鼠肝癌模型中mRNA表达量较传统脂质体提升6倍，肿瘤生长抑制率达85%。
临床转化潜力
急性毒性实验表明，材料LD50>100mg/kg，远高于治疗剂量，显示出良好的安全性。除肝癌外，其正在探索在肺癌、胃癌等GPC3高表达肿瘤中的应用。
未来技术方向
未来，DMG-PEG2000-GPC3有望与电穿孔技术结合，进一步提升细胞膜通透性。同时，基于患者GPC3表达水平定制脂质体剂量，将推动肿瘤治疗向个性化方向发展。
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