FITC-脱氧胆酸在肝胆代谢疾病模型中的双功能应用

发表时间：2025-03-21

1. 研究背景
胆汁酸作为代谢信号分子，其稳态失衡与NAFLD进展密切相关。传统检测方法依赖血清学指标，缺乏空间分辨率。FITC-脱氧胆酸可模拟天然胆汁酸转运过程，实现肝肠循环可视化。

2. 技术路线

· 探针合成：利用脱氧胆酸3α-羟基与FITC的琥珀酰亚胺酯反应，获得稳定结合物。

· 代谢追踪：高脂饮食诱导的NAFLD大鼠尾静脉注射探针，通过多光子显微镜观察肝脏摄取及胆管排泄。

· 治疗干预：联合法尼醇X受体激动剂，评估对胆汁酸流及荧光分布的影响。

3. 实验结果

· 肝区荧光分布：模型组肝细胞内荧光强度较正常组降低45%，提示胆汁酸外排障碍。

· 动态监测：药物干预后荧光从胞质向胆管重新分布，与血清ALT水平改善（下降62%）呈正相关。

· 机制揭示：荧光共定位显示探针与FXR受体共表达，验证胆汁酸信号通路修复。

4. 临床转化潜力
该探针为NAFLD的无创诊断及个性化治疗提供光学-工具，未来可开发为多通道成像试剂，同步监测多种胆汁酸代谢异常。