二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇(DSPE-PEG)通过脂质锚定技术(如马来酰亚胺基团修饰,SS-DSPE)实现脂质体表面功能化,显著提升纳米载体的循环稳定性与靶向性。本文将从化学结构、修饰策略及医药应用三方面系统解析。
· 分子结构:DSPE疏水尾部嵌入脂质双层,PEG亲水链延伸至水相,末端马来酰亚胺基团(-SS-)用于巯基化配体偶联。
· 合成路线:通过酯化反应将PEG链连接至DSPE,随后引入活性官能团,实现两步法高效合成。
· 靶向配体偶联:将抗体片段、多肽或核酸适配体通过巯基-马来酰亚胺反应连接至SS-DSPE,构建主动靶向脂质体。
· 刺激响应设计:结合pH敏感键或酶切位点,实现肿瘤微环境触发的药物释放。
· 肿瘤靶向治疗:SS-DSPE修饰的脂质体携带阿霉素,通过EPR效应在肿瘤部位富集,显著降低心脏毒性。
· 基因递送系统:偶联靶向肽的SS-DSPE脂质体包裹siRNA,实现肝细胞特异性基因沉默。
· 免疫调节治疗:共载免疫检查点抑制剂与化疗药物的脂质体,通过SS-DSPE引入免疫细胞靶向基团,增强协同治疗效果。
当前需解决PEG链引发的加速血液清除现象(ABC效应),可通过优化PEG长度或引入屏蔽基团(如磷酸胆碱)进一步提升性能。未来,SS-DSPE将推动智能纳米药物向个性化医疗方向发展。
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