CY5.5-鞣花酸|CY5.5-EA纳米共轭体的肿瘤微环境响应性研究

发表时间：2025-04-10

摘要：本研究构建了一种基于近红外二区荧光染料CY5.5与鞣花酸（EA）的纳米共轭体，探索其在肿瘤酸性微环境下的智能释放机制及化疗-光疗协同作用。

1. 引言
肿瘤组织的细胞外酸中毒（pH 6.5-6.8）为刺激响应型药物递送系统提供理想触发条件。本研究将CY5.5（发射波长1050nm）与鞣花酸通过pH敏感的腙键连接，利用两亲性聚合物PLGA-PEG包载，构建智能纳米粒（NPs）。

2. 材料制备与表征

· 合成路线：采用EDC/NHS催化形成腙键，纳米沉淀法制备粒径约80nm的球形NPs

· 光谱特性：量子产率Φ=0.12（相对IR26），光热转换效率η=38.5%

· 载药效率：HPLC法测定EA载药量12.3±1.1%，包封率89.4±2.3%

3. 体外响应性释放

· pH敏感性：在pH5.5条件下，48h累积释放量达82.1±3.5%（pH7.4时仅19.8±2.1%）

· 光触发机制：808nm激光照射（1W/cm2）可加速药物释放（Δ释放量+28.6%）

4. 生物学评价

· 细胞毒性：MTT法显示空白NPs对4T1细胞无毒（>95%存活率），载药NPs的IC50=12.4μg/mL

· 活体成像：NIR-II荧光穿透深度>8mm，肿瘤/正常组织信号比（SBR）达6.3±0.8

· 协同治疗：光热（52℃）+化疗联合组使肿瘤体积缩小89.2±5.3%（第14天）

4. 结论
该纳米共轭体实现肿瘤微环境双重响应的药物控释，为深部肿瘤精准治疗提供新策略。后续将优化表面靶向配体以增强细胞摄取。