PDLLA120K-PEG113-CRGDfk纳米胶束的跨血脑屏障递药研究

发表时间：2025-04-10

摘要：本研究开发了一种超长循环纳米胶束，通过CRGDfk肽介导的主动靶向和PEG113介导的被动靶向协同作用，突破血脑屏障（BBB）递送治疗阿尔茨海默病（AD）的药物。

1. 材料设计

· 聚合物合成：开环聚合制备PDLLA120K，通过迈克尔加成引入PEG113和CRGDfk

· 粒径控制：采用薄膜水化法制备粒径约30nm的胶束（PDI<0.12）

2. BBB穿透机制

· 细胞模型：bEnd.3脑内皮细胞与U87胶质瘤细胞共培养系统

· 转运途径：CLSM观察显示胶束通过小窝蛋白介导的转胞吞作用跨BBB

· 靶向效率：CRGDfk修饰使胶束在AD模型小鼠脑内的富集量提高5.8倍

3. 药物负载研究

· 模型药物：选择β-分泌酶1（BACE1）抑制剂LY2886721

· 载药性能：DLC=8.2±0.5%，体外释放呈现pH依赖性（pH5.5时加速释放）

4. 药效学评价

· 认知改善：Morris水迷宫实验显示治疗4周后逃避潜伏期缩短43±6%

· 病理指标：Aβ斑块面积减少61±7%，神经突触素表达上调2.3倍

5. 安全性评估

· 血液学检查：未观察到肝肾功能异常（ALT/AST值正常）

· 免疫原性：ELISA检测显示抗PEG抗体滴度<1:100