引言
在肿瘤治疗中，如何实现药物在肿瘤部位的精准释放并减少副作用，是纳米药物递送系统的核心挑战。硫辛酸-聚乙二醇-聚(β-氨基酯)(LA-Polyacetal)作为一种智能响应型聚合物，通过结合硫辛酸的氧化还原敏感性和聚乙二醇（PEG）的长循环特性，为肿瘤靶向治疗提供了新策略。本文综述其结构设计、响应机制及在药物递送中的研究进展。
分子设计与自组装特性
LA-Polyacetal由PEG亲水链段和聚(β-氨基酯)疏水链段通过硫辛酸基团连接而成。其中，聚(β-氨基酯)作为可生物降解的疏水内核，可通过调节酯键密度控制药物释放速率；硫辛酸基团则赋予胶束氧化还原敏感性。该聚合物在水中自组装形成核-壳结构纳米胶束，粒径约50-150 nm，临界胶束浓度（CMC）低至0.01 mg/mL，表明其良好的热力学稳定性。
肿瘤微环境响应机制
在肿瘤微环境（高浓度谷胱甘肽，GSH）中，硫辛酸基团的二硫键被还原断裂，导致胶束结构解离，实现药物快速释放。体外实验显示，在10 mM GSH条件下，载药胶束的累积释药率较生理条件（2 μM GSH）提升3倍以上。这种“锁-钥”机制显著提高了药物在肿瘤部位的生物利用度。
体内外药效评价
以阿霉素（DOX）为模型药物，LA-Polyacetal胶束在MCF-7乳腺癌细胞系中表现出显著的细胞毒性（IC50=0.5 μg/mL），且对正常细胞（L929）的毒性降低50%。体内成像实验表明，胶束通过EPR效应在肿瘤部位富集，给药48 h后荧光强度较游离药物组提高2.3倍。药代动力学研究显示，胶束组的血药浓度曲线下面积（AUC）是游离药物组的1.8倍，半衰期延长至12 h。
结论
LA-Polyacetal纳米胶束通过整合氧化还原响应机制与主动靶向策略，显著提升了肿瘤治疗效果。其模块化设计允许灵活调整疏水内核和响应基团，为个性化肿瘤治疗提供了新范式。未来研究可进一步探索其与免疫检查点抑制剂的联用潜力。
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