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硫辛酸-聚乙二醇-聚缩醛LA-PEG-PA:新型智能药物载体的合成与应用

发表时间:2025-04-26

1. AP-HDLC的结构设计与合成

· 模块化构建:以硫辛酸(LA)为核,通过酯化反应连接PEG链,末端接枝聚缩醛(PA)形成三嵌段结构(LA-PEG-PA)。

· 关键技术:采用原子转移自由基聚合(ATRP)精准控制分子量分布,确保批次间一致性。

2. 智能响应机制

· 氧化还原响应:硫辛酸中的二硫键在肿瘤细胞高谷胱甘肽(GSH)环境下断裂,触发载体解体。

· pH敏感降解:聚缩醛在肿瘤微环境(pH 5.0-6.5)中水解,释放负载药物。

3. 药物递送应用

· 抗肿瘤实验:负载阿霉素的AP-HDLC纳米粒在4T1乳腺癌模型中,肿瘤抑制率达82%,显著高于游离药物(55%)。

· 基因治疗:复合siRNA后,载体可穿透血脑屏障,将药物递送至胶质瘤细胞,沉默效率达70%。

4. 临床转化挑战
需优化载体在体内的代谢途径,减少PEG免疫原性,并探索规模化生产工艺。

 

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